Holly 1973. december 3-án született, mikor édesanyja, Lauralei Combs 15, édesapja 17 éves volt. Szülei szakítottak, mikor Holly 2 éves volt, mert nagyon fiatalok voltak és rájöttek, hogy a házasságuk nehéz a fiatal Holly-val.
Abba hagyták a középiskolát és arra gondoltak, hogy befejezik, ha jobban alkalmasabbak lesznek rá.

Holly San Diegoban, Kaliforniában született, de elköltöztek Manhatten-be, majd New York-ba, ahol 8 éves korában beiratták a Beekman-domb Általános Iskolába. Ekkor döntötte el édesanyja, hogy Holly miatt színészkedni fog.
Lauralei megtartotta pincérnői és modelli munkáját, hogy ki tudja fizetni a számlákat, mialatt új férje - aki feleségül vette Lauralei-t, mikor Holly 12 éves volt - pincérként dolgozott.

Holly nagy áttörése a "Picket Fences" volt, ahol Kimberly Brock-ot játszotta 18 évesen. Első találkozása David. E. Kelley-jel nem ment jól. Kelley szerint, Holly nem lett volna elég, hogy eljátsza Kimberly-t. "Borzasztóan sebzett és mérges voltam, de arra gondoltam, hogy talán igaza van", mondta Holly.
Aztán Kelley látta, hogy tévedett, és Holly megkapta Kimberly szerepét. A Picket Fences-i teljesítménye miatt elnyerte a Fiatal Művész kategóriában a Legjobb Fiatal Színésznő díját az Új Televíziós Sorozatok-ban 1993-ban.
Mikor a sorozat befejeződött, Holly elment és szerepeket próbált keresni magának több-kevesebb sikerrel.
Jelenleg a hatalmas sikerű TV sorozatot, a Charmed-ot forgatja - most éppen a 7. évadot -, mint Piper Halliwell. Holly az 5. évadtól már a producere is a sorozatnak "testvérével", Alyssa Milano-val együtt.

Holly 1993-ban ment hozzá Brian "Bugsy" Smith-hez és 1997-ben váltak el. Elmondásuk szerint, túl fiatalok voltak, hogy megbirkózzanak ezzel ugyanúgy, mint Holly szülei.
Utoljára egy bárban találkoztak Mexico-ban, aholy Holly barátnőjével, Shannen Doherty-vel nyaralt.
Jelenleg újdonsült férjével, David Donoho-val él, aki a Charmed stábjában dolgozik.
2004. február 14-én, vagyis Valentin-napon házasodtak össze.
"Elszántan készülődtünk az esküvőnkre, de a kötelezettségeinket is végre kellett hajtanunk és hogy minden jól menjen, abban az új családunk segített" mondta David és ezzel a kisbabájukra, Finley Arthur Donoho-ra gondolt, aki 2004. április 26-án jött a világra.

Jelenleg Bell Canyon területén él, ami San Fernando-völgyben, Kaliforniában található. A házuk spanyol stílusú, 3 hálószobás és a családja mellett, itt él az összes állata is.

Kedvenc ételei az olasz kaják: "Szinte mindegyiuk fajtáját szeretem".
Szereti még a sajtburgert, a szalámit és a bacon-t.
Hobbyjai a lovaglás, a kertészkedés és az antik dolgok gyűjtése.
Szeret Scrabble-t, Monopoly-t és más, ilyen stílusú játékokat játszani.
Ezeken kívül nagyon sok állata van: 4 lova, 5 kutyája, 3 macskája, 2 afrikai törpepapagája, 4 nyula és 1 koi hala.
Ja és van még 2 fizikai kísérleti hörcsöge: az egyik nagyon kövér, a másiknak pedig csak 3 lába van.
Mikor Holly fiatal volt, volt egy szibériai huskyja - Wiley-nek hívták -, amit egy színésztől, Don Johnson-tól kapott.

Ez volt a Piper Halliwell-t játszó, szépséges Holly Marie Combs életrajza